近日,根据科睿唯安(Clarivate)最新发布的ESI(Essential Science Indicators)数据,我院中医药精准用药研究中心覃双林教授等领衔研究团队发表的论文“PROTAC technology: From drug development to probe technology for target deconvolution”入选全球高被引论文。ESI高被引论文(Highly Cited Papers)是指最近10年内发表论文中被引用次数排在相应学科领域全球前1%以内的论文,标志着该研究成果在国际学术界具有广泛影响力和重要价值。

该文发表于著名药物化学期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》(2024年,276卷,116725页),通讯作者为湖南中医药大学中医药科学院中医药精准用药研究中心覃双林教授、解放军总医院全军中医药研究所所长肖小河研究员、解放军总医院肝病医学部研究所所长柏兆方副研究员,第一作者为团队硕士研究生晏思、张光帅及博士后罗维。
PROTAC技术自2001年提出以来,已成为药物研发领域最具突破性的策略之一。该文章在系统论述PROTAC技术的分子设计原理及最新进展的基础上,首次创新性提出了用于药物分子关键靶标发掘的PROTAC Probe技术。
PROTAC Probe技术融合了PROTAC的蛋白降解功能与前沿蛋白质组学方法,旨在更高效、更精确地识别和验证药效物质的直接作用靶标。与传统小分子探针的“占据驱动”机制不同,PROTAC Probe采用“事件驱动”机制,仅需催化剂量,且只需与靶蛋白微弱结合即可实现靶标的降解和鉴定。因此,对新靶标鉴定,特别是对低丰度蛋白和“不可成药”靶点的鉴定,PROTAC Probe相较于传统小分子探针具有显著优势。团队现已成功将该技术应用于星孢菌素、雷公藤红素、靛玉红、6-HHS等多种药效物质的关键作用靶标发掘。

该工作获得了斯坦福大学Nathanael S. Gray、美国丹娜法伯癌症研究院Benjamin L. Ebert及哈佛医学院Eric S. Fischer等知名TPD(靶向蛋白降解,Targeted Protein Degradation)研究团队的关注,同时被Nature Reviews Drug Discovery(中科院1区,IF=101.8)等众多高水平期刊引用。被审稿人和引用者评价为“药理学和分子生物学领域重要进展,为探索新治疗靶点和开发创新治疗方法提供了一个强大工具。”基于此,团队受邀在Future Medicinal Chemistry发表专门社论文章(Future Medicinal Chemistry,2025,17,987)。
该文章入选高被引,体现了湖南中医药大学在药物化学与靶标技术前沿研究中的影响。未来,团队将继续深耕PROTAC Probe及其衍生技术的研究,推动其在更多疾病领域和药物研发环节的应用,为全球创新药物研发提供新工具、新策略。
编辑:李玲
审核:覃丽
审定:梅志刚