肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）是最常见的肾癌亚型，肿瘤细胞胞内脂质大量累积形成特征性透明细胞形态，驱动肿瘤进展并促进治疗耐药。固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）是ccRCC中脂肪生成的核心调节因子，但调控其激活的上游机制仍不清楚。

常用中药木香行气止痛、消积散痞，善治气滞痰壅、脘腹癥胀之证；现代药理研究证实其多种活性成分具有抗肿瘤作用。Soulangianolide A（SA）是一种从木香中分离得到的倍半萜内酯，具有显著的抗肿瘤活性。然而SA对ccRCC 作用及关键靶标机制目前尚不清楚。

近日，湖南中医药大学中医药科学院覃双林/肖小河教授团队在J Exp Clin Cancer Res（IF=14.3，JCR Q1）上发表了题为“Soulangianolide A targets FAM120A to disrupt SREBP1-driven lipid metabolic reprogramming and suppress clear cell renal cell carcinoma”的研究论文，揭示木香活性成分SA通过共价结合FAM120A，干扰FAM120A与SREBP1的相互作用，调控SREBP1介导的透明细胞肾细胞癌脂质代谢重编程，诱导形成脂毒性状态并阻滞肿瘤进展。研究成果为抗肾透明细胞癌药物提供了新的研发策略和候选化合物，同时丰富了木香抗肿瘤功效的现代科学内涵。

主要研究结果及意义：

1.首次揭示了FAM120A是SREBP1介导肾癌脂质代谢重编程的关键调控蛋白

研究发现支架蛋白FAM120A可结合成熟SREBP1并促进其入核，促进脂质合成相关基因的转录表达，促进肿瘤细胞脂质积累及恶性进展。敲低FAM120A能够显著抑制肾透明细胞癌细胞增殖及体内肿瘤生长，提示FAM120A是连接脂质代谢异常与肿瘤进展的重要调控节点，是肾癌代谢靶向治疗新的潜在靶标。

2.系统阐明了SA共价靶向FAM120A并破坏其与SREBP1的相互作用

研究发现木香活性单体SA可特异性结合FAM120A第531位半胱氨酸（Cys531），破坏FAM120A与SREBP1之间的相互作用，抑制SREBP1入核及脂质合成相关基因表达，从而抑制肿瘤脂质合成及代谢重编程。通过关键位点突变实验发现，Cys531突变后，SA与FAM120A结合能力及其抑脂、抑瘤活性明显减弱，表明Cys531是SA发挥抗肿瘤作用的重要结合位点。

3.首次证实了SA通过FAM120A-SREBP1-PPARγ脂质代谢调控轴重塑ccRCC代谢

研究发现，SA能够重塑ccRCC肿瘤脂质代谢谱，减少甘油三酯、膜磷脂等脂质合成产物，富集神经酰胺、酰基肉碱等脂毒性脂质，诱发细胞器应激并诱导肿瘤细胞凋亡；同时SA阻断SREBP1介导的内源性不饱和脂肪酸生成，耗尽PPARγ活化所需脂质配体，使PPARγ核转位减少、转录活性下降，进而下调CD36、FABP4等脂质摄取与储存基因，从合成、摄取双重阻断肾癌细胞脂质蓄积。

我院中医药精准用药研究中心博士后罗维为该论文第一作者，中医药精准用药研究中心覃双林教授、解放军总医院第五医学中心肖小河研究员和柏兆方副研究员为共同通讯作者。

论文链接

https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-026-03788-2

编辑：科教部

审核：孟 盼

审定：梅志刚